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中西醫整合腫瘤專業委員會謝恬團隊發現增強p53缺失型結直腸癌對5-氟尿嘧啶敏感性的新策略
2020-06-11 04:06  稿源:中西醫整合腫瘤專業委員會

  近日,中國抗癌協會中西醫整合腫瘤專業委員會謝恬教授團隊在JCR 二區雜志《Frontiers in Bioengineering and Biotechnology》(2019 IF:5.122)發表了題為“β-Elemene Reverses the Resistance of p53-Deficient Colorectal Cancer Cells to 5-Fluorouracil by Inducing Pro-death Autophagy and Cyclin D3-Dependent Cycle Arrest”的研究文章。

  目前,以5-氟尿嘧啶(5-FU)為代表的氟尿嘧啶類藥物是結直腸癌治療的基石,但其療效往往受到耐藥性的影響。p53是決定結直腸癌對氟尿嘧啶類藥物是否耐藥的重要預測因子。p53野生型患者可從化療聯合5-FU治療中獲益,而p53缺失型患者通常對5-FU耐藥。因此,如何增強p53缺失型患者對5-FU的敏感性一直是困擾結直腸癌治療的重大臨床難題。欖香烯脂質體是謝恬教授團隊基于中醫臨床“消癥散結、扶正祛邪”治療癌癥的思路和經驗,以及創新提出的中西醫結合“分子配伍理論”研發新藥,從浙八味中藥溫郁金(溫莪術)發現高效低毒抗癌活性成分,采用脂質體納米靶向制劑精制成欖香烯乳狀注射液及欖香烯口服乳,該成果2008年獲教育部一等獎、2012年獲國家科技進步二等獎、2013年獲國家重點新產品、2019年獲中國發明專利金獎。

  謝恬團隊創新性地將欖香烯乳注射液及欖香烯口服乳應用于結直腸癌患者的治療,發現欖香烯能顯著增強5-FU對p53野生型結直腸癌細胞的療效,并能逆轉p53缺失型結直腸癌細胞對5-FU的耐藥性。進一步研究發現,誘導促死亡性的自噬和Cyclin D3依賴性的周期阻滯可能是欖香烯增強p53缺失型結直腸癌細胞對5-FU敏感性的關鍵機制。研究首次證實了來源于溫郁金的欖香烯可通過誘導促死亡性的自噬和Cyclin D3依賴性的周期阻滯進而增強p53缺失型結直腸癌細胞對5-FU的敏感性,為克服p53缺失型結直腸癌患者對5-FU敏感性差的臨床難題提供了一種中西醫結合協同增敏的潛在策略。謝恬教授、吳其標教授和隋新兵教授是論文通訊作者,博士研究生張若男是論文第一作者。該項研究受到國家自然科學基金重點項目、國家重點研發計劃、國家自然科學基金面上項目、浙江省杰出青年自然科學基金項目、浙江省中醫藥科技計劃重點項目等的資助。

 

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